国内首个区域幽门螺杆菌筛查数据发布:12万人总体阳性率多少?如何一次根治?
“幽门螺杆菌其实是人类的‘老熟人’,与人类共存了几万年。根除幽门螺杆菌,是公认预防胃癌最为重要的可控手段。坚持预防为主的方针,把预防胃癌的关口前移至Hp的筛查诊断与根治上,是我们打败幽门螺杆菌这种‘万年老病菌’的可靠办法。”5月15日,在“2023全国无幽日《我国12万人幽门螺杆菌筛查报告》发布会”上,中国抗癌协会肿瘤防治科普专委会主任委员、中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科病区主任田艳涛教授表示。
我国是胃癌高发国家,胃癌的发病数量与死亡数量在恶性肿瘤排行榜中均位列第三位。幽门螺杆菌(Hp)是胃癌的I类致癌因子,明确致癌物。2022年最新发布的一项meta分析发现,我国幽门螺杆菌(Hp)感染率约为44.2%,全国约共有5.89亿人感染。我国临床共识认为,根除幽门螺杆菌可有效地降低胃癌发生风险。
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中华医学会消化病学分会副主任委员、中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组组长周丽雅教授表示,幽门螺杆菌根除治疗的最理想效果,是一次根除成功。而幽门螺杆菌对抗生素的耐药却像“拦路虎”,会导致根除治疗失败。近年来幽门螺杆菌的耐药率呈上升趋势,甚至发生二重、三重或更多重耐药。对此,江苏省泰州市的“健康惠民一号工程”,对区域内12万居民开展了Hp感染与耐药调查,打造了区域Hp筛查的样板,是国内首创。
12万人总体Hp阳性率达40.11%
据介绍,《我国12万人幽门螺杆菌筛查报告》(以下简称“报告”),基于江苏省泰州市“健康惠民一号工程”的筛查检测结果,是国内首次通过粪便Hp核酸检测技术开展的大规模人群Hp感染与耐药情况调查。其中显示,受检的12万人群整体阳性率为40.11%。与今年在《Gut》上发表的中国万家居民幽门螺杆菌筛查项目结果中,普通人群的Hp平均个体感染率40.66%相近。
分析人群年龄分层的阳性率情况可见,10岁以下阳性率17.45%,11-20岁阳性率为27.03%提示生活在家庭场景下的未成年人的感染率持续上升;从21岁开始,阳性率显著上升至39.81%,30-70岁各年龄段的阳性率在39%-44%之间,上述结果提示普通人从步入社会开始,就应该重视Hp检测治疗,及分餐等生活方式的养成。
在耐药率方面,总体人群对克拉霉素的耐药率为53.77%,喹诺酮类抗生素(如左氧氟沙星)的耐药率为51.57%。这一数据高于目前文献报道的耐药率:《中国幽门螺杆菌原发性抗生素耐药性的系统回顾和荟萃分析》中显示,克拉霉素的耐药率在2016-2020年达到34%。左氧氟沙星耐药率在2016-2020年上升到35%。报告还显示,呋喃唑酮的耐药率为7.70%,高于《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中陈述的呋喃唑酮0-1%的耐药率。
“幽门螺杆菌根除治疗的最理想效果,是一次根除成功。而幽门螺杆菌对抗生素的耐药却像‘拦路虎’,会导致根除治疗失败。近年来幽门螺杆菌的耐药率呈上升趋势,甚至发生二重、三重或更多重耐药。这种现状已经引起临床重视,医生在治疗时,不仅要获知病人是否感染,还要获知其对哪些抗生素耐药。基于个体抗生素耐药情况的准确判断,选择合理治疗方案,才能达到一次根除的效果。基于此,我们提倡以治疗为导向的幽门螺杆菌筛查,即在筛查的同时,获知有关耐药、PPI代谢等多维度信息,对于临床治疗和科研都有价值。”周丽雅表示。
据了解,“健康惠民一号工程”由江苏省泰州市政府牵头,医药高新区、高港区组织实施,在全国率先发起并落地实施12万人份粪便Hp核酸筛查。项目启动之初,泰州市举办专家论证会,邀请来自中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组、北京医院、北京协和医院的临床专家对“一号工程”进行专业论证和学术指导。
专家一致指出,项目所应用的粪便Hp核酸检测技术不仅具有高敏感性和特异性,同时通过最新的飞行时间核酸质谱技术分析Hp耐药基因、毒力因子基因和PPI代谢基因,属国内首创,具有无创、便捷及患者易接受的优点,并有望用于指导Hp阳性患者进行精准个体化根除治疗。
为使更多地区的幽门螺杆菌感染高危人群获益,“全国防幽耐药地图”科研项目于发布活动现场正式启动。该科研项目拟将泰州Hp筛查防治经验推广至全国,联合全国各省市地区千家医院,通过粪便Hp核酸检测技术开展覆盖更广泛人群的Hp感染+耐药一站式筛查检测,积累幽门螺杆菌感染和耐药相关科研数据。
以治疗为导向做Hp筛查
关于目前Hp治疗的困境与对策,中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组副组长、北京大学第一医院消化内科主任医师王蔚虹教授指出,对于一名感染者来说,目前国际上一致的共识,如果不存在抗衡因素就应该进行Hp根除治疗,而耐药导致根除治疗Hp的成功率下降,基于药敏检测结果来进行临床精准治疗,根除效果理应高于经验性治疗。
目前的药敏检测方法主要分为2种:一种是通过做胃镜,取胃黏膜标本,在体外进行细菌培养;另一种是通过分子生物学的方法,以粪便或胃黏膜组织为样本,去检测幽门螺杆菌的基因突变,从而来推测其表型是否耐药。
细菌培养的方法,在临床实际上存在一定困难,培养的阳性率仅能达到60%-70%,意味着会有一些病人做了胃镜检查,取了组织样本,最终细菌培养不出来,无法进行下面的药敏检测。同时,人们对胃镜畏惧、依从性不足,还有一些患有慢性疾病的人接受内镜检查存在其他风险,这些都是细菌培养进行耐药检测技术现实的困境。
面对这一困境,王蔚虹指出,分子生物学的方法可以避开传统药敏检测的细菌培养。粪便检测是分子生物学的检测方法之一,不仅避开了细菌培养长时间、耗时费力的问题,同时也避开了做胃镜检查。
此次泰州“健康惠民一号工程”所使用的粪便Hp核酸检测技术,就属分子生物学方法。“分子生物学方法很多,在临床用于耐药突变的检测,最常用的是PCR法,除此以外,基因测序以及质谱法也有应用,如果粪便药敏检测在临床上具有很高的符合率,可为今后的临床治疗提供新路径。”王蔚虹介绍。
泰州市人民医院消化科主任、内镜中心主任杨斌教授表示,幽门螺杆菌根除治疗的个性化和规范化,是同一问题的两个方面,从群体角度看,规范抗生素应用,可减少抗生素耐药率;从个体角度看,选择合适抗生素,能提高抗生素敏感性。“准确判断Hp感染与耐药情况,能极大提升临床诊疗效率。在泰州队列开展的同时,我们也对检测呈阳性后接受治疗的部分受检者进行跟踪,发现144位受检者人中有139例病人经根除治疗后转为阴性,根除率达到了95.2%。”
关于Hp的症状表现,据介绍,Hp作为一种可在家庭成员之间传播的致病菌,还可导致的消化系统内/外的疾病,包括消化性溃疡、慢性活动性胃炎、不明原因缺铁性贫血、原发免疫性血小板减少症、维生素B缺乏症等。
《第六次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》提出,家庭成员共同治疗可阻断Hp在家庭中的传播,有助于减少根除后的再感染。同时,《中国居民家庭幽门螺杆菌感染的防控和管理专家共识(2021年)》指出,儿童在家庭内部被感染主要发生在12岁前。父母均感染幽门螺杆菌者,子女感染率为69.34%。“筛查和治疗幽门螺杆菌感染,是每一个家长应该重视的问题。因为幽门螺杆菌的感染主要发生在儿童和青少年时期,发生在成年后的相对较少。”田艳涛指出。
近年来,国内外的临床观察发现,在高达4%-10%的儿童、青少年幽门螺杆菌感染者的胃黏膜组织中发现了病理性癌前病变,该结果表明,在感染率较高的地区,儿童和青少年胃黏膜癌前病变的发生可能比我们想象的更早、更普遍。
“有儿童的家庭,成人是应该检测的。需重视以家庭为单位防控幽门螺杆菌感染的理念,如果我们的下一代幽门螺旋杆菌感染率降到10%左右,当他们到了50岁以后的胃癌高发年龄阶段,我们国家整体的胃癌发病率一定会降低。”中国医学科学院肿瘤医院防癌科副主任张凯教授表示。
(文章来源:21世纪经济报道)
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